Знаменитый отряд прекращает свое существование, однако Итан Хант пересекается с Синдикатом, который жаждет установить новый мировой порядок, что не обойдётся без губительных для общества терактов. Команда Итана решает сплотиться с Илсой Фауст, лишённым доверия британским агентом, для того чтобы уничтожить Синдикат. Однако бойцы понимают, что это их самая невыполнимая миссия, ведь каждый может перейти на другую сторону.

Дирк Пит бредет давно исчезнувшим кораблём, трюмы которого набиты сокровищами. Ради него он отправляется в Западную Африку вместе с доктором Евой Рохас. В отличии от охотника за золотом Ева пытается бороться с неизвестной болезнью, которая буквально косит деревни в этой области Африки.