Действие фильма начинается ровно с того момента, на котором закончилась четвёртая часть саги. Корпорация «Амбрелла» отдаёт приказ об уничтожении корабля «Аркадия». Однако Элис и остальным выжившим удаётся спастись с тонущего судна.
Супружеская пара, совсем недавно потерявшая своего ребенка, удочеряет девятилетнюю девочку, которая оказывается совсем не такой милой и безобидной, как это могло показаться на первый взгляд.