Действие фильма начинается ровно с того момента, на котором закончилась четвёртая часть саги. Корпорация «Амбрелла» отдаёт приказ об уничтожении корабля «Аркадия». Однако Элис и остальным выжившим удаётся спастись с тонущего судна.