Двойная жизнь тяготит Питера Паркера, и ради собственной счастья он решает убрать костюм Человека-паука подальше в шкаф и начать жить обычной нормальной жизнью. У него прекрасные отношения с Мэри Джейн и блестящие успехи в учёбе. Однако его лучший друг Гарри Озборн, ставший Зелёным Гоблином всё равно жаждет мщения, а над городом вновь нависла угроза в виде Песочного Человека. Тем не менее это не самые страшные противники Питера, самым серьёзным его врагом станет его собственная тёмная сторона.

В жизни маленьких Анны и Бена произошли большие перемены. После развода у их отца появилась любовница Изабель. Мало того, что она отнимает время отца у них, так ещё пытается подружиться с ними. Однако дети поддерживают сторону своей матери Джеки, которая проявляя свою волю во всём, категорически против общения Изабель с детьми. И как бы не старалась очаровательная Изабель окружить Анну и Бена заботой и добротой, она всё равно оставалась для них всего лишь мачехой. Но всё резко меняется, когда Джеки ставят смертельный диагноз, и она понимает, что Изабель - это единственная женщина, на которую она может оставить своих детей.

Эндрю Беккет - юрист и гей, инфицированный СПИДом. Он был уволен из своей слишком консервативной компании, так как они боялись, что могут от него заразиться СПИДом. Эндрю подаёт в суд на свою компанию с помощью юриста и гомофоба Джо Миллера. В процессе судебного разбирательства Джо понимает, что Эндрю ничем не отличается от любого другого человека и всеми силами старается помочь ему до того, как СПИД победит самого Эндрю.