Семья переезжает на новое место жительства. Всё бы ничего, вот только вместе с ними приезжает и их датский дог Мармадюк. Дело в том, что этот пёс жить спокойно просто не может. Его хозяева давно к нему привыкли, а вот новым соседям только предстоит познакомиться с ним.

Для людей они милые пушистые друзья, однако на самом деле - это два мира, постоянно находящиеся в состоянии войны. Война кошек против собак. Кошки решили поработить не только собак, но и весь мир. Щенок Лу очень хочет попасть в специальный собачий отряд, и, сам того не замечая, он становится главным защитником человечества от воинственных котов.