Ящерица Ранго твёрдо верит, что он - бесстрашный герой. Однако, живя в террариуме, это сложно доказать. И вот однажды ему выпадает такая возможность в маленьком городке под названием Грязь. Здесь Ранго объявляется себя борцом за справедливость, не подозревая на что подписывается.

Прощальную вечеринку уезжающего в Японию Роба прерывает громогласный рык — нечто напало на Нью-Йорк, сея панику, разрушения и пожирая людей. Компания друзей пытается понять, что происходит в городе и как спастись от гигантского монстра, напавшего на город.