Если в первом фильме — «Доктор Мабузе, игрок» (1922) — злодей совершал преступления ради собственного обогащения, в этом он пошел дальше. Он даже заявляет: «Государство — это я!» Впрочем, чего не скажет душевнобольной?Мабузе заперт в стенах психиатрической клиники, где он, как одержимый, разрабатывает многочисленные планы разбойных операций. И его конспекты не пропадают зря, они служат руководством к действию…

Маньяк-убийца наводит ужас на жителей Города. Маленькие девочки не успевают домой к обеду, не возвращаются вовсе. Полиция сбилась с ног в поисках преступника, однако все усилия тщетны. Обеспокоенный активностью полицейских, преступный мир города сам объявил погоню за нарушившим табу маньяком.