Доктор Мабузе — демон во плоти, главарь шайки бандитов. Полиция идет по его следу, но безуспешно, потому что он умело меняет свою внешность: то он — аристократ, то — банкир, а иногда — нетрезвый матрос. Но главное — он обладает даром гипноза, от которого его жертвам нет спасения.

Если в первом фильме — «Доктор Мабузе, игрок» (1922) — злодей совершал преступления ради собственного обогащения, в этом он пошел дальше. Он даже заявляет: «Государство — это я!» Впрочем, чего не скажет душевнобольной?Мабузе заперт в стенах психиатрической клиники, где он, как одержимый, разрабатывает многочисленные планы разбойных операций. И его конспекты не пропадают зря, они служат руководством к действию…

История о докторе Мабузе - сверхталанте преступного мира. Он мастерски может изменять свою внешность, в совершенстве разбирается в психологии и даже может управлять чужим сознанием.

Немецкая экспедиция во главе с профессором Ахенбахом проводит в африканских колониях исследования по разработки сыворотки против смертельной Сонной болезни. Но с началом Второй мировой войны британские солдаты уничтожают их лабораторию, в результате чего все исследования были потеряны.

В течение нескольких лет в ряде европейских стран происходят загадочные преступления: убийства, похищения людей, террористические акты, крупные финансовые кражи. Все они остаются нераскрытыми, но их объединяет одна общая черта — все жертвы бывали постояльцами берлинского отеля «Луксор».К комиссару полиции Крассу, ведущему дело об убийстве известного тележурналиста, обещавшего выступить с сенсационными разоблачениями, в добровольные помощники настойчиво набивается слепой ясновидящий Корнелиус…

После официального объявления о своей смерти доктор Мабузе продолжает править миром — с того света. Его дух овладевает телом наивного психиатра, а затем убивает гамбургского профессора, чтобы получить доступ к устройству, способному контролировать человеческий мозг. Скотланд Ярд и лучшие инспектора Гамбурга должны остановить волну убийств и прекратить производство ужасных устройств. Но полиция всегда на шаг позади зловещего доктора Мабузе.

После ареста доктор Мабузе снова помещен в сумасшедший дом. Тем временем банда грабителей совершает несколько нападений, и никто не знает имени главаря. Любой, кто приближается к тайне, оказывается убит. За дело берутся инспектор Ломан и его помощник Крюгер.

Загадочные убийства объединяют инспектора Ломана, агента ФБР Джо и отважную журналистку Марию в погоне за доктором Мабузе. На этот раз гениальный злодей, не оставляющий попыток завоевать мир, превращает тюремных заключенных в зомби.

Берлин потрясен серией громких происшествий. Лейтенант Клаус Хартман, переживающий личную трагедию, выдвигает гипотезу о неслучайности гибели людей, полагая, что все жертвы намеренно покончили с собой. В процессе расследования он выходит на привлекательную и загадочную Соню Воглер, след которой ведет к известному доктору Марсфелдту. Однако сделанные им открытия повергают лейтенанта в настоящий шок…