Сара Коннор стала настоящим ликвидатором терминаторов. Ранее она считала своей главной задачей спасение от машин-убийц Джона Коннора, однако есть ещё некая Дани Рамос, от которой не в меньшей мере зависит дальнейшая судьба всего человечества. Также в противостояние с роботами на стороне Сары вступает таинственная Грейс.

Знаменитый отряд прекращает свое существование, однако Итан Хант пересекается с Синдикатом, который жаждет установить новый мировой порядок, что не обойдётся без губительных для общества терактов. Команда Итана решает сплотиться с Илсой Фауст, лишённым доверия британским агентом, для того чтобы уничтожить Синдикат. Однако бойцы понимают, что это их самая невыполнимая миссия, ведь каждый может перейти на другую сторону.