Главный герой — агент, наёмный киллер, созданный учёными-генетиками в условиях полной секретности. Действуя без промашек, он способен на убийство любой сложности и всегда готов выполнить свою работу. Хитмен — крайне серьёзный и сосредоточенный человек, настоящая «машина для убийства». В фильме он помогает девушке по имени Диана найти отца и делает всё, чтобы узнать историю её происхождения.

В мире назревает глобальный кризис. В Мексике развернули свою деятельность два безумных человека. Один - лидер карательного отряда, а другой - торговец оружием, жаждущий пустить в дело космическое оружие. Этот кошмар может остановить только один человек на всей планете - Мачете. И он снова в деле...