Электрик Рон Вудруф узнаёт, что у него ВИЧ. В 1985-м этот диагноз действительно звучал как приговор. Но Рон Вудроф – настоящий ковбой – и поэтому даже не думает сдаваться. В поисках лекарства от недуга, из-за которого в 80-е могли и уволить, он отправляется в Мексику. Местная вакцина пусть и не излечивает полностью, зато помогает приостановить распространение вируса по организму. Вернувшись в Даллас, предприимчивый Рон налаживает бизнес по продаже этих нетрадиционных и часто запрещённых медицинских препаратов, чтобы помочь своим новым знакомым – таким же ВИЧ-инфицированным.

В штате Луизиана произошло странное и жестокое убийство женщины. Расследовать это дело поручают двум детективам — Мартину Харту (Вуди Харрельсон) и Растину Коулу (Мэттью Макконахи). Действие происходит в трёх временных промежутках: в 1995 году, когда герои познакомились и начали расследование, в 2002, важный этап в жизни героев, и в 2012, когда после похожего убийства дело было повторно открыто.