По сюжету, неугомонная саблезубая крысобелка Скрат всё ещё продолжает гнаться за своим жёлудем, и череда событий приводит его на инопланетный корабль, который по случайности начинает движение. Персонаж оказывается в открытом космосе вместе с жёлудем и случайно запускает череду космических событий, которые роковым образом должны изменить мир Ледникового периода.

Фрагмент «Бак вернулся» из мультфильма «Ледниковый период: Столкновение неизбежно»

Для своего спасения Мэнни, Сид, Диего и другие звери вынуждены покинуть свои дома. Они отправляются на поиски новых экзотических земель, в которых смогут выжить, а заодно знакомятся с рядом новых любопытных персонажей.

Фрагмент «Знакомство с Брук» из мультфильма «Ледниковый период: Столкновение неизбежно»